12月8日，我校口腔医学院王海涛团队联合中国科学技术大学、我校基础医学院张智等团队，在《美国科学院院刊（PNAS）》（Direct Submission）发表了题为《半乳糖凝集素相关蛋白：糖尿病相关神经病理性疼痛的关键驱动因子（Galectin-related protein, a key contributor, drives diabetes-associated neuropathic pain）》的研究论文。该研究揭示了糖尿病神经病理性疼痛维持的关键分子机制，为临床开发新型镇痛药物提供了潜在靶点。王海涛教授为本文末位通讯作者。
糖尿病神经病理性疼痛（DNP）是糖尿病常见的严重并发症之一，约25%–30%的糖尿病患者受其困扰，临床表现为自发性疼痛、机械性痛觉过敏及异常感觉等。目前，该疾病的病理机制尚未完全阐明，特别是由外周神经损伤所引发的中枢敏化机制仍不明确，导致有效治疗手段匮乏。
模式图：前扣带回皮层星形胶质细胞与神经元互作介导糖尿病神经病理性疼痛
该项研究发现一种名为LGALSL的半乳糖凝集素相关蛋白在DNP模型大鼠脑脊液和前扣带回皮层（ACC）中积累，并增强疼痛敏感性。进一步机制研究表明，LGALSL能与ACC星形胶质细胞特异性表达的波形蛋白（vimentin）结合，从而激活星形胶质细胞。激活后的星形胶质细胞释放胶质递质D-丝氨酸，进而刺激ACC谷氨酸能神经元，诱发中枢敏化，在DNP的维持中发挥关键作用。基于上述关键分子互作机制，研究团队设计并合成了一种能够阻断LGALSL与波形蛋白结合的人工肽。实验证实，该人工肽可有效缓解DNP相关症状，为未来开发靶向治疗药物奠定了重要基础。
该研究得到国家自然科学基金、科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目（“中国脑计划”）等项目的资助。（口腔医学院 基础医学院）
原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2527641122
